«Мусорная» ДНК влияет на наследственный риск развития рака

Повышению риска развития онкологического заболевания способствуют генетические изменения в областях ДНК, которые не кодируют белки, ранее считавшиеся «мусорной» ДНК. Результаты исследования опубликованы в научном журнале British Journal of Cancer .

Новые гены, связанные с высоким риском трижды негативного рака молочной железы

По статистике, на каждые 100 выявленных случаев рака молочной железы приходится 15 случаев трижды негативного РМЖ (triple-negative breast cancer, TNBC). TNBC плохо поддается лечению, поскольку является одним из самых агрессивных подтипов заболевания, часто его обнаруживают лишь на поздней стадии, когда метастазы опухоли уже начали распространяться в другие ткани и органы.

Вариантов лечения пока немного. Гормональная терапия и таргетная терапия, которые успешно применяются в других случаях, с TNBC не работают. Обычно используют химиотерапию, но она вызывает у пациентов с таким диагнозом множество побочных проявлений и не особенно эффективна.

В настоящее время усилия ученых направлены на то, чтобы заранее выявлять женщин, предрасположенных к TNBC. Если удастся разработать новые методики, вероятно, получится персонализировать лечение таких пациенток, а значит появится надежда продлить им жизнь.

Один из подходов основан на изучении унаследованных мутаций в генах, которые вызывают рак.

Группа исследователей из Рочестера (США) обнаружила мутации в 4 генах, которые, предположительно увеличивают риск развития трижды негативного РМЖ. Обычно их называют гены рака молочной железы, гены предрасположенности к раку или гены восприимчивости к раку.

Почему трижды негативный?

Большинство подтипов рака молочной железы классифицируются по 3 веществам, которые могут влиять на рост опухоли:

Новые гены, связанные с высоким риском трижды негативного рака молочной железы
  1. гормон эстроген
  2. гормон прогестерон
  3. рецептор эпидермального фактора роста HER2

Эстроген, прогестерон или HER2 связываются со своими специфическими рецепторами и, попадая в ядра клеток, изменяют активность множества генов. Так некоторые гены начинают «помогать» раку расти.

Если раковая клетка не имеет эстроген-рецептора, эстроген не способствует развитию рака. Тогда его классифицируют как эстроген-рецептор отрицательный.

То же самое верно, если раковая клетка не имеет рецептора прогестерона или HER2.

Если у клетки нет ни одного из этих рецепторов, то развивающийся рак называют трижды негативным.

До недавнего времени с развитием трижды негативного РМЖ связывали только мутации гена BRCA1.

Идентифицировать другие гены, которые могут вызывать этот агрессивный подтип, было сложно, поскольку генетическое тестирование проходит далеко не каждый человек. Кроме того, невозможно было проверить больше одного гена за один раз чисто технически.

Но 4-5 лет назад технологии ДНК-секвенирования вышли на новый уровень, появились мультигенные панели, поэтому сегодня можно искать мутации в группах генов.

Американские ученые выяснили, что с трижды негативным раком молочной железы связаны не только BRCA1-мутации, но и мутации в генах BARD1, BRCA2, PALB2 и RAD51D.

Читайте также:  Избавиться от липомы можно с помощью лазера

Для этого они сравнили данные генетического тестирования пациентов с этим подтипом РМЖ (8 753 человека) и данные участников контрольной группы, которые раком никогда не болели.

Ученые также выяснили, что мутации в генах BRIP1, RAD51C и RAD51D, которые раньше связывали только с раком яичников, могут умеренно повышать риск развития трижды негативного РМЖ.

По мнению исследователей, врачи должны обращать особенное внимание на наличие этих мутационных генов у женщин, поскольку они связаны с риском развития трижды негативного РМЖ. Если поставлен диагноз РМЖ другого подтипа, но мутации все же выявлены, необходимо скорректировать схему лечения, чтобы снизить риск развития трижды негативного РМЖ.

Кому нужно проходить генетическое тестирование по поводу риска трижды негативного РМЖ?

Новые гены, связанные с высоким риском трижды негативного рака молочной железы

Национальная сеть многопрофильных онкологических учреждений США (National Comprehensive CancerNetwork, NCCN) рекомендует проводить генетическое тестирование на мутации генов BRCA1 и BRCA2 людям с повышенным риском рака молочной железы, связанным с личной или семейной историей рака. В случаях, если есть семейная история РМЖ или рака яичников; диагноз трижды негативный РМЖ поставлен в возрасте 60 лет или раньше; диагноз РМЖ поставлен до 50 лет.

Пока нет никаких рекомендаций по выявлению других мутаций (не BRCA 1,2) на генетическом тестировании. Однако ситуация может измениться, поскольку ученые получают все больше информации о том, какие гены могут повышать риск рака молочной железы.

Что касается лечения трижды негативного РМЖ, сейчас есть данные, что носители мутаций генов BRCA 1,2 с этим заболеванием могут показывать хороший ответ на химиотерапию на основе платины (цисплатин, карбоплатин).

Известно, что в какой-то степени эффективны и ингибиторы PARP.

Фермент PARP помогает как здоровым, так и раковым клеткам восстанавливать повреждения ДНК, его блокирование в раковых клетках затрудняет восстановление, из-за этого раковые клетки погибают.

Записьна консультациюкруглосуточно

Результаты научного исследования

В ходе исследования было обнаружено, что вариации в участках ДНК, которые регулируют экспрессию онкогенов и генов-супрессоров опухоли, влияют на риск развития рака. Исследование также показало, что ОНП как правило, находятся в участках гена, регулирующих иммунную систему и тканеспецифические процессы, что подчеркивает участие этих клеточных процессов при развитии онкологических заболеваний.

Следующим шагом исследователей будет разработка моделей искусственного интеллекта для лучшего прогнозирования риска развития рака. Ученые также нацелены на выявление «контрольных центров», которые регулируют экспрессию многих генов, имеющих отношение к развитию рака, на которые могут быть направлены новые методы лечения.

Авторы другого исследования обнаружили клетку, отвечающую за развитие рака почки у детей.

У меня диагностирован рак молочной железы и врач рекомендовал сделать анализ на мутацию в генах BRCA1/BRCAЗачем?

Как правило, врачи направляют на генетический анализ и пациенток с уже диагностированным раком груди. На первый взгляд кажется, что в анализе нет смысла, ведь рак уже возник. Однако информация о наличии или отсутствии мутации помогает онкологу спланировать лечение и подобрать оптимальную для каждой формы болезни терапию, так как у наследственного РМЖ есть свои особенности течения.

Читайте также:  Как рассасывается фолликулярная киста яичника причины патологии

Показаниями для выполнения теста служат:

  • злокачественная опухоль, возникшая в молодом возрасте (до 35 лет);
  • тройной негативный РМЖ;
  • развитие рака одновременно в груди и яичниках;
  • множественные опухоли.

 Факторы развития болезни

Когда человек  стареет  увеличивается  число возможных канцерогенных мутаций в нашей ДНК.

Это важный фактор риска для возникновения рака с возрастом.

Несколько вирусов также были связаны с раком, такие как: вирус папилломы человека (вызывают рак шейки матки), гепатит В и С (причин рака печени) и вирус Эпштейна-Барр (причиной некоторых раковых заболеваний у детей).

Вирус иммунодефицита (ВИЧ) – и все остальное, что подавляет или ослабляет иммунную систему – подавляет способность организма бороться с инфекциями и увеличивает шанс развития онкологического заболевания.

Мутации генов гемостаза MTHFR – что это значит и что с этим делать

Мутация гена MTHFR является проблемой, связанной с плохим метилированием и продукцией ферментов. Мутации генов гемостаза MTHFR влияют на каждого человека по-разному. Иногда они приводят к едва заметным симптомам, а иногда приводят к серьезным, долговременным проблемам со здоровьем.

Хотя точный показатель распространенности все еще остается предметом дискуссий, считается, что 30%-50% всех людей могут иметь мутацию в гене MTHFR, который наследуется и передается от родителя к ребенку.

Как правило, это гетерозиготная мутация. Приблизительно от 14% до 20% процентов населения могут иметь более тяжелую мутацию MTHFR, которая более резко влияет на общее состояние здоровья.

Она называется гомозиготной мутацией.

Разница состоит в том, что гетерозигота – это мутация в одной аллели пары генов. То есть шанс ее проявления составляет 50%. А гомозигота – мутация в обеих аллелях пары генов, проявление в 100% случаев.

Мутация гена MTHFR была обнаружена во время завершения проекта генома человека. Исследователи поняли, что люди с этим типом наследственной мутации имели большую вероятность развития определенных заболеваний. К ним относятся: СДВГ, болезнь Альцгеймера, атеросклероз, аутоиммунные расстройства и аутизм.

Еще многое предстоит узнать о том, что означает этот тип мутации для людей, которые несут ее и продолжают передавать своим детям.

На сегодняшний день существуют десятки различных состояний здоровья, связанных с мутациями MTHFR. Но еще раз подчеркнем, что даже если вы являетесь носителем мутации – не факт, что у вас будут ее проявления. Мутация означает лишь повышение рисков.

Что такое мутация генов MTHFR

MTHFR  — это ген, который обеспечивает организм инструкциями по производству определенного фермента, называемого метилентетрагидрофолатредуктаза . То есть  MTHFR — сокращенное название этого фермента.

Есть две основные мутации MTHFR, на которых исследователи фокусируются чаще всего. Эти мутации часто называют «полиморфизмами» и влияют на гены, называемые MTHFR C677T и MTHFR A1298C.

Читайте также:  Конвекситальная менингиома: симптомы, диагностика, лечение

 Также эти мутации называют – мутациями фолатного цикла, потому что они показывают, как организм преобразует фолиевую кислоту в активную форму для наилучшего усвоения.

Соответственно, если у вас есть мутации генов гемостаза MTHFR, то ваш организм плохо усваивает фолиевую кислоту и другие витамины группы B, особенно В12. Что делать в этом случае – читайте далее.

Мутации могут происходить в разных местах этих генов и наследоваться только от одного или обоих родителей. Наличие одного мутантного аллеля связано с повышенным риском определенных проблем со здоровьем, но наличие двух увеличивает риск намного больше.

Мутация гена MTHFR может изменить способ, которым некоторые люди метаболизируют и преобразовывают важные питательные вещества из своего рациона в активные витамины, минералы и белки.

 Генетические мутации также могут изменять уровни нейротрансмиттеров и гормонов.

 В некоторых случаях, хотя и не во всех, изменения в работе этого фермента могут влиять на параметры здоровья, включая уровень холестерина, функцию мозга, пищеварение, эндокринные функции и многое другое.

Часть о мутациях генов гемостаза MTHFR впервые узнают после анализа причин замершей беременности

1. Потребляйте больше натурального фолата, витамина В6 и витамина В12

В случае с мутациями генов фолатного цикла важно употреблять много  продуктов, богатых витаминами B6, B9 и B12.

Вы также можете принимать их в виде добавки. Однако, помните, что людям с мутациями MTHFR труднее переводить синтетическую форму фолиевой кислоты в биодоступную. Более того, прием обычной фолиевой кислоты может вызвать ухудшение симптомов.

Получение достаточного количества фолиевой кислоты особенно важно до и во время беременности. За три месяца до зачатия и в течение первого триместра беременности матери, которые получают достаточно фолиевой кислоты, снижают риск развития у детей различных проблем со здоровьем.

Людям с мутациями MTHFR критически важно получать биодоступные формы фолата в добавках, называемых L-метилфолатом или метильной формой витамина В9.

L-метилфолат сложнее упаковывать в форме капсул, поэтому вы, возможно, не сможете получать очень высокие дозы в типичных поливитаминах или добавках. Поэтому рекомендуется принимать моно-добавки под называнием 5-MTHF.

Now Foods, Метилфолат, 5000 мкг, 50 вегетарианских капсул

Thorne Research, 5-МТГФ, 5 мг, 60 капсул

Если у вас обнаружена мутация MTHFR в форме гомозиготы, то метильные комплексы фолиевой кислоты вам необходимо пропивать постоянно курсами — минимум 3 раза в год.

Наличие большего количества фолиевой кислоты в вашем рационе означает, что вы лучше способны создавать активную форму 5-MTHF. Некоторые из лучших продуктов с высоким содержанием фолиевой кислоты включают в себя:

  • Фасоль и чечевица
  • Листовые зеленые овощи, такие как сырой шпинат
  • Спаржа
  • Ромэн
  • Брокколи
  • Авокадо
  • Яркие фрукты, такие как апельсины и манго